免疫系统是人体抵御疾病的“守护者”，但在某些情况下，它的过度反应会演变成一场失控的“炎症风暴”，导致多器官衰竭甚至死亡。这种致命的免疫异常现象，正是噬血细胞综合征（Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH）的核心病理特征。本文将从机制、临床表现到防治策略，系统解析这一疾病的复杂性，并为患者及高危人群提供实用建议。
一、噬血综合症的本质：免疫调控的全面崩溃
噬血综合症并非单一疾病，而是由遗传缺陷或后天诱因引发的免疫系统失控综合征。其核心机制在于免疫细胞（如T细胞、NK细胞、巨噬细胞）异常活化，释放过量炎症因子（如TNF-α、IL-6、IFN-γ等），形成“细胞因子风暴”。这种风暴会攻击全身组织，导致发热、肝脾肿大、血细胞减少等典型症状，并迅速进展为多器官功能衰竭。
关键病理环节包括：
1. 细胞毒性功能缺陷：NK细胞和T细胞无法正常清除感染或异常细胞，导致免疫反应持续激活。
2. 炎症因子级联释放：失控的免疫细胞分泌大量促炎因子，形成正反馈循环。
3. 组织损伤与器官衰竭：细胞因子直接损伤血管内皮细胞，引发凝血异常和器官缺血。
二、遗传与获得性因素：谁在点燃“风暴”的？
（一）遗传性HLH：隐藏在基因中的定时
约30%的HLH病例与遗传缺陷相关，主要涉及以下基因突变：
高危人群：
（二）获得性HLH：感染、肿瘤与自身免疫病的“并发症”
70-80%的HLH为继发性，常见诱因包括：
三、从发热到器官衰竭：识别HLH的“危险信号”
（一）早期症状：看似普通，实则凶险
（二）实验室诊断：抓住关键指标
根据HLH-2004诊断标准，满足以下5项即可确诊：
1. 发热
2. 脾肿大
3. 血细胞减少（两系或三系）
4. 高甘油三酯或低纤维蛋白原血症
5. 中发现噬血现象
6. NK细胞活性降低
7. 铁蛋白≥500 μg/L
8. sCD25（可溶性IL-2受体）显著升高。
实用建议：
四、治疗策略：平息“风暴”与修复损伤
（一）紧急免疫抑制：阻断炎症级联反应
（二）病因治疗：根除诱因是关键
（三）终极手段：造血干细胞移植
遗传性HLH患者需在病情稳定后接受移植，以重建正常免疫系统。
五、预防与管理：降低风险的实用措施
1. 高危人群筛查：
2. 感染预防：
3. 早期就医指征：
未来方向与患者希望
随着基因检测技术的进步，更多HLH相关突变基因将被发现，使得早期诊断和精准治疗成为可能。例如，NBAS基因的发现为部分不明原因HLH提供了诊断依据。对于患者而言，及时识别症状、规范治疗可显著改善预后。这场免疫系统的“内战”虽凶险，但通过科学防治，我们正逐步掌握平息“炎症风暴”的主动权。
本文引用的核心研究及临床指南来源：
1. 家族性HLH的遗传机制与分类
2. 成人HLH的诊断与管理共识
3. 细胞因子风暴在HLH中的核心作用
4. 继发性HLH的诱因与治疗策略